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「聽力師,為什麼我跟另一半甚至是我們的長輩,都沒有聽力問題,醫生卻說孩子的先天聽力問題是基因導致的……」
「基因」是指有意義的DNA 片段,其中每個片段都是由特定位置的核苷酸所組成,這些特定位置又稱作「基因位點」或「基因座」。一連串的基因組成DNA,而雙股螺旋DNA加上組蛋白後便會形成染色體;人體的23 對染色體存在數十兆個細胞內。當基因上特定位置出現變異,會造成其生產的物質受影響,進而讓細胞甚至是耳朵結構出現異常,影響聽覺系統功能,導致聽力損失,這些基因便稱做「聽損基因」。
隨著醫學進步,現今已知的聽損基因高達上百種,甚至有研究指出,超過半數的先天性嬰幼兒聽損和基因異常有關,且多屬於隱性遺傳(Lee et al., 2023; Prosser et al.,2015)。也就是父母本身可能各自帶有因子,但沒有發病;因為機率的關係,遺傳給孩子時產生了成對的變化,導致聽損發生(吳振吉,2007);換句話說,即使我們本身甚至各自的父母都屬於聽力健康,但在沒有做基因檢查的情況下,也無法得知自己是否帶有聽損基因。
隨著基因檢測技術普及化,愈來愈多聽損者開始進行基因檢查,我們發現不同地域的基因變異類別有所差異,也發現各基因的盛行率和過往所知有所不同(Lee et al.,2023);根據今年四月發布的研究數據指出,現今臺灣最常見的聽損基因分別為GJB2、SLC26A4、OTOF 與MYO15A 等;若依程度劃分,輕中度聽損中基因變異比例最高者依序為GJB2(29%) 及SLC26A4(4%),MYO15A(1%) 和OTOF(1%) 並列第三,而在重至極重度聽損中,SLC26A4(17%) 比率最高,GJB2(14%) 次之、MYO15A(8%) 位列第三及OTOF(3%) 位列第四(Lee et al., 2023)。
基因的異常雖使我們先天不足,但後天我們仍可透過合適的管理,盡可能彌補與其他孩童的差距;我們將上述幾種基因的臨床表徵特性,及聽能管理追蹤建議整理後條列如下(吳振吉,2017;Chari & Chan, 2017; Chen et al., 2020; Chen et al., 2022; Lieu et al.,2020; Wu et al., 2017):
多屬於隱性遺傳,相較其他幾個聽損基因,其聽力變化相對穩定,但仍可能隨年紀長大而逐步變差;聽覺結構上內耳耳蝸構造多數為正常。以現今的研究發現,台灣常見的基因變異位置有c.109 G>A 及c.235delC;前者導致的聽力受損多為雙耳輕度至中度,後者則多屬於雙耳中重度至極重度聽損範圍。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
c.109 G>A:由於此基因位置所導致的病變,多屬輕度至中度聽損範圍,新生兒聽力篩檢可能通過,故建議出生後可透過正規聽力檢查確認實際聽力狀況,並於五歲前安排每年至少一次的定期聽檢追蹤,以確認其聽力變化,並及時評估輔具介入需求。
c.235delC:此基因位置所導致的病變,起始聽力多屬雙耳中重至極重度聽損範圍,在確診聽力後宜盡速配戴輔具矯正,以幫助其聽語發展及各項學習;若配戴適當的助聽器後效益仍有限制,考量此類型病變者的內耳結構多為正常,可評估人工電子耳的植入需求。
(2) 生活監測
不論是c.109 G>A 或c.235delC 的基因位點變異,其聽力均有可能隨年紀長大而逐步變差,因此家長可將歷年的追蹤資料逐一留存,並定期檢視過往幾年內孩子的裸耳聽力是否有逐步下滑的現象,及現有輔具是否能有足夠的擴音,又或需要汰換。
多屬於隱性遺傳,常合併有內耳結構異常。此基因患者多數具「前庭導水管擴大( 症)」,使其聽能表現易因外力/ 劇烈壓力改變等而變差,唯變差後短期內有部分改善機會,但整體而言仍屬於波動性的聽力退化,如:原為50 分貝聽損,劇烈撞擊後變差20 分貝,而後又改善10 分貝;整體而言,相較於原先的50 分貝,最終仍掉到60 分貝。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
此基因位置的病變,因有聽力短期內劇烈變化的風險,在助聽器選擇上,宜優先挑選調整空間較足夠之型號,避免聽力波動後不適配。另,除定期追蹤外,一旦發現聽力有變化,應盡速回診評估用藥需求及治療改善之可能。若確認聽力劇烈變化已影響生活溝通與學習,即使未來有略微回升的可能,仍應與專業人員討論輔具調整之必要性及方法;若聽力持續變差至雙耳極重度,在確認聽力不會改善後,需評估電子耳植入。
(2) 生活監測
生活中需特別留意頭部碰撞,並盡可能避免橄欖球等衝撞性運動;此外,因其聽力較有變化可能,宜定期做居家檢測監控(詳可見雅文檢測音),一旦發現孩子的聽覺表現連續數日有異常,便應盡速回診追蹤確認。
多屬於隱性遺傳,其臨床表徵為「聽神經病變」。此基因病變者易有「聽得到卻聽不懂」的狀況,在語音的辨識表現上常明顯差於其他類似聽損程度者,且在吵雜情境下尤其嚴重;又因有神經病變特徵,其ABR 結果多無法正確呈現患者實際聽力,所以建議以行為聽檢為主。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
此基因所導致的病變,助聽器使用效益並不一定良好,因此在確認助聽器效益不彰的情況下,應優先考慮人工電子耳之植入;具現有多數研究指出,此類型患者植入人工電子耳之效益多屬良好;另,考量其有吵雜情境語音辨識困難,建議善用遠端麥克風系統改善此類困境。
(2) 生活監測
在年紀幼小時可優先評估助聽器配戴後之察覺效益,若後續發現孩子在語言理解上有所困難,又或者聽語學習受阻,則即便聽損程度未達雙耳極重度,也應和專業人員討論人工電子耳植入之必要性。
多屬於隱性遺傳,此類型基因可能導致學語前或學語後的漸進性聽損,相較低頻而言,患者的高頻聽損程度通常較重。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
此基因導致的病變,由於高頻聽損程度通常較低頻來得重,因此語音淸晰度需要留意;另,由於聽力可能漸進性的變差,因此在助聽器的選擇上除可優先挑選較具調整空間的型號外,亦可優先考量具有「降頻技術」之助聽器款式。
(2) 生活監測
考量其聽力有變化的可能, 因此和SLC26A4 的孩子相仿宜定期做居家檢測監控(詳可見雅文檢測音),尤其是高頻部分的察覺反應,一旦發現孩子的聽覺表現連續數日有異,便應盡速回診追蹤確認。
即使現今尙未有明確的醫療技術可以修復或治療上述基因問題,但瞭解常見基因的特性後,對於臨床檢測與不同報告間的交叉比對,仍有許多幫助(Lieu et al., 2020)。
由於聽力基因多元,呈現出來的聽力特徵也不相同,除了定期追蹤聽力之外,若兒童已確診聽力受損,建議早期介入、早期療育,以保握學習黃金期,並與醫師、聽力師討論個別化的處遇方式。
基因醫學的發展已是現今趨勢,雖然現階段的主要應用還是在諮詢、了解原因、預後及輔具使用上,但在未來可能會破譯出更多跟聽力受損相關的基因,並對各個基因有不同的處遇建議或更多臨床應用,甚至基因治療也可能不再是電影情節。然而,在等待醫學科技進步的同時,對於已發現聽損的孩子們,仍需要及時矯正,唯有早期參與和積極的正向介入,才能讓孩子未來的聽說溝通能力光明可期。
(全文刊登於 NO.44雅文聽語期刊 遺傳性聽力損失)
什麼是聽損基因?常見聽損基因的聽能管理建議
2024.05.20
發表人:張晏銘/聽力師
什麼是聽損基因
類似上述的疑問,時不時會出現在我們臨床服務的過程中,究竟聽損基因是什麼,它們又是如何影響我們「聽」呢?「基因」是指有意義的DNA 片段,其中每個片段都是由特定位置的核苷酸所組成,這些特定位置又稱作「基因位點」或「基因座」。一連串的基因組成DNA,而雙股螺旋DNA加上組蛋白後便會形成染色體;人體的23 對染色體存在數十兆個細胞內。當基因上特定位置出現變異,會造成其生產的物質受影響,進而讓細胞甚至是耳朵結構出現異常,影響聽覺系統功能,導致聽力損失,這些基因便稱做「聽損基因」。
隨著醫學進步,現今已知的聽損基因高達上百種,甚至有研究指出,超過半數的先天性嬰幼兒聽損和基因異常有關,且多屬於隱性遺傳(Lee et al., 2023; Prosser et al.,2015)。也就是父母本身可能各自帶有因子,但沒有發病;因為機率的關係,遺傳給孩子時產生了成對的變化,導致聽損發生(吳振吉,2007);換句話說,即使我們本身甚至各自的父母都屬於聽力健康,但在沒有做基因檢查的情況下,也無法得知自己是否帶有聽損基因。
常見聽損基因的症狀與建議
類在臨床上,醫生或專業人員多會建議優先檢測「常見的聽損基因及基因位點」來初步釐淸受損者的聽力問題是否與遺傳有關,並會藉由抽血或口腔黏膜採樣取得檢體(檢測樣本)。隨著基因檢測技術普及化,愈來愈多聽損者開始進行基因檢查,我們發現不同地域的基因變異類別有所差異,也發現各基因的盛行率和過往所知有所不同(Lee et al.,2023);根據今年四月發布的研究數據指出,現今臺灣最常見的聽損基因分別為GJB2、SLC26A4、OTOF 與MYO15A 等;若依程度劃分,輕中度聽損中基因變異比例最高者依序為GJB2(29%) 及SLC26A4(4%),MYO15A(1%) 和OTOF(1%) 並列第三,而在重至極重度聽損中,SLC26A4(17%) 比率最高,GJB2(14%) 次之、MYO15A(8%) 位列第三及OTOF(3%) 位列第四(Lee et al., 2023)。
基因的異常雖使我們先天不足,但後天我們仍可透過合適的管理,盡可能彌補與其他孩童的差距;我們將上述幾種基因的臨床表徵特性,及聽能管理追蹤建議整理後條列如下(吳振吉,2017;Chari & Chan, 2017; Chen et al., 2020; Chen et al., 2022; Lieu et al.,2020; Wu et al., 2017):
一、GJB2
➊ 臨床特性:多屬於隱性遺傳,相較其他幾個聽損基因,其聽力變化相對穩定,但仍可能隨年紀長大而逐步變差;聽覺結構上內耳耳蝸構造多數為正常。以現今的研究發現,台灣常見的基因變異位置有c.109 G>A 及c.235delC;前者導致的聽力受損多為雙耳輕度至中度,後者則多屬於雙耳中重度至極重度聽損範圍。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
c.109 G>A:由於此基因位置所導致的病變,多屬輕度至中度聽損範圍,新生兒聽力篩檢可能通過,故建議出生後可透過正規聽力檢查確認實際聽力狀況,並於五歲前安排每年至少一次的定期聽檢追蹤,以確認其聽力變化,並及時評估輔具介入需求。
c.235delC:此基因位置所導致的病變,起始聽力多屬雙耳中重至極重度聽損範圍,在確診聽力後宜盡速配戴輔具矯正,以幫助其聽語發展及各項學習;若配戴適當的助聽器後效益仍有限制,考量此類型病變者的內耳結構多為正常,可評估人工電子耳的植入需求。
(2) 生活監測
不論是c.109 G>A 或c.235delC 的基因位點變異,其聽力均有可能隨年紀長大而逐步變差,因此家長可將歷年的追蹤資料逐一留存,並定期檢視過往幾年內孩子的裸耳聽力是否有逐步下滑的現象,及現有輔具是否能有足夠的擴音,又或需要汰換。
二、SLC26A4
➊ 臨床特性:多屬於隱性遺傳,常合併有內耳結構異常。此基因患者多數具「前庭導水管擴大( 症)」,使其聽能表現易因外力/ 劇烈壓力改變等而變差,唯變差後短期內有部分改善機會,但整體而言仍屬於波動性的聽力退化,如:原為50 分貝聽損,劇烈撞擊後變差20 分貝,而後又改善10 分貝;整體而言,相較於原先的50 分貝,最終仍掉到60 分貝。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
此基因位置的病變,因有聽力短期內劇烈變化的風險,在助聽器選擇上,宜優先挑選調整空間較足夠之型號,避免聽力波動後不適配。另,除定期追蹤外,一旦發現聽力有變化,應盡速回診評估用藥需求及治療改善之可能。若確認聽力劇烈變化已影響生活溝通與學習,即使未來有略微回升的可能,仍應與專業人員討論輔具調整之必要性及方法;若聽力持續變差至雙耳極重度,在確認聽力不會改善後,需評估電子耳植入。
(2) 生活監測
生活中需特別留意頭部碰撞,並盡可能避免橄欖球等衝撞性運動;此外,因其聽力較有變化可能,宜定期做居家檢測監控(詳可見雅文檢測音),一旦發現孩子的聽覺表現連續數日有異常,便應盡速回診追蹤確認。
三、OTOF
➊ 臨床特性:多屬於隱性遺傳,其臨床表徵為「聽神經病變」。此基因病變者易有「聽得到卻聽不懂」的狀況,在語音的辨識表現上常明顯差於其他類似聽損程度者,且在吵雜情境下尤其嚴重;又因有神經病變特徵,其ABR 結果多無法正確呈現患者實際聽力,所以建議以行為聽檢為主。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
此基因所導致的病變,助聽器使用效益並不一定良好,因此在確認助聽器效益不彰的情況下,應優先考慮人工電子耳之植入;具現有多數研究指出,此類型患者植入人工電子耳之效益多屬良好;另,考量其有吵雜情境語音辨識困難,建議善用遠端麥克風系統改善此類困境。
(2) 生活監測
在年紀幼小時可優先評估助聽器配戴後之察覺效益,若後續發現孩子在語言理解上有所困難,又或者聽語學習受阻,則即便聽損程度未達雙耳極重度,也應和專業人員討論人工電子耳植入之必要性。
四、MYO15A
➊ 臨床特性:多屬於隱性遺傳,此類型基因可能導致學語前或學語後的漸進性聽損,相較低頻而言,患者的高頻聽損程度通常較重。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
此基因導致的病變,由於高頻聽損程度通常較低頻來得重,因此語音淸晰度需要留意;另,由於聽力可能漸進性的變差,因此在助聽器的選擇上除可優先挑選較具調整空間的型號外,亦可優先考量具有「降頻技術」之助聽器款式。
(2) 生活監測
考量其聽力有變化的可能, 因此和SLC26A4 的孩子相仿宜定期做居家檢測監控(詳可見雅文檢測音),尤其是高頻部分的察覺反應,一旦發現孩子的聽覺表現連續數日有異,便應盡速回診追蹤確認。
即使現今尙未有明確的醫療技術可以修復或治療上述基因問題,但瞭解常見基因的特性後,對於臨床檢測與不同報告間的交叉比對,仍有許多幫助(Lieu et al., 2020)。
即使先天不足,後天控管也可以讓差距一步步消除
隨著醫療科技進步,不論是在婚前、產前、產中甚至是產後,都有愈來愈多的基因檢測類別可供我們選擇,若家族長輩具有先天性聽力受損,又或者家族中已有聽損寶寶,都可藉由次世代定序基因檢測,找出夫妻是否具有聽損之遺傳因子,幫助預測預後及安排相關生育計畫;而對於已經確診聽損的孩子來說,我們也可藉由基因檢測,交叉比對聽力檢查結果、瞭解聽損成因、預測日後聽能變化、評估輔具有無特殊需求,並依據特定的基因變異,採取不同預防措施等(Korver et al., 2017; Lieu et al., 2020)。由於聽力基因多元,呈現出來的聽力特徵也不相同,除了定期追蹤聽力之外,若兒童已確診聽力受損,建議早期介入、早期療育,以保握學習黃金期,並與醫師、聽力師討論個別化的處遇方式。
基因醫學的發展已是現今趨勢,雖然現階段的主要應用還是在諮詢、了解原因、預後及輔具使用上,但在未來可能會破譯出更多跟聽力受損相關的基因,並對各個基因有不同的處遇建議或更多臨床應用,甚至基因治療也可能不再是電影情節。然而,在等待醫學科技進步的同時,對於已發現聽損的孩子們,仍需要及時矯正,唯有早期參與和積極的正向介入,才能讓孩子未來的聽說溝通能力光明可期。
(全文刊登於 NO.44雅文聽語期刊 遺傳性聽力損失)